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《Nature》:重大突破!癌癥新藥取得顛覆性進(jìn)展!
  • 發(fā)布日期:2018-06-04      瀏覽次數(shù):1402
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      物質(zhì)是運動的,運動的物質(zhì)構(gòu)成了變化的世界。在這樣的世界里,不斷有著新生事物的出現(xiàn),這些新生事物可能是人類急需的資源,也可能是新的災(zāi)難。曾經(jīng)作為新生事物而被發(fā)現(xiàn)的腫瘤,現(xiàn)在對于廣大群眾而言并不是個陌生的話題,但現(xiàn)實生活中,往往更多的人是“談癌色變”。

       

      癌癥給人類的生命健康和生活質(zhì)量都帶來了嚴(yán)重威脅,因此,它自被發(fā)現(xiàn)以來就一直是醫(yī)學(xué)界重中之重的研究方向。近日,一項發(fā)表在雜志《自然》上的研究成果似乎給癌癥的治療帶來了新的突破口。

       

      該研究表明,一種新型抗癌藥物可能比以前所認(rèn)為的治療范圍更廣。在分子水平上,廣泛表達(dá)的非受體蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2,編碼PTPN 11,參與多種生長因子、細(xì)胞因子和整合素受體下游的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。

       

       

      它對ras-MAPK*激活的要求及其作為JAK-stat信號負(fù)調(diào)控者的作用使shp2成為致癌信號通路中*的參與者。慕尼黑工業(yè)大學(xué)(TUM)的一個研究團(tuán)隊利用來自小鼠模型和癌癥患者的樣本,證明了一類名為SHP 2抑制劑的新藥物對肺癌和胰腺癌等侵襲性的、難治性腫瘤也是有效果。

       

      肺和胰腺癌被統(tǒng)稱為KRAS腫瘤,因為它們具有相同的遺傳錯誤,這個錯誤就是KRAS蛋白,這種蛋白在機(jī)體中參與細(xì)胞分裂過程,使得整個分裂過程不再正常進(jìn)行,細(xì)胞分裂失控,并且使得這個異常的分裂過程始終處于活躍狀態(tài),形成大量的異常增生細(xì)胞,zui終導(dǎo)致腫瘤形成。

       

      KRAS蛋白影響廣泛,與KRAS蛋白異常作用相關(guān)的腫瘤約占人類腫瘤總數(shù)的三分之一。KRAS蛋白的這種強大不良影響使得研究人員想用藥物把失活,終止這一系列與KRAS蛋白相關(guān)的異常細(xì)胞分裂過程,進(jìn)而阻斷腫瘤的形成。

       

      然而,新的問題來了,KRAS蛋白本身在人體健康細(xì)胞的分裂過程中也起著至關(guān)重要的作用,因此僅僅用藥物使其失活而單純阻斷腫瘤形成的過程是不切實際的。因此,該大學(xué)附屬醫(yī)院的Hana Algül教授和他的團(tuán)隊正在尋找相關(guān)的替代性藥物作用靶點。

       

       

      他解釋說:“以前人們認(rèn)為KRAS基因突變會產(chǎn)生如此嚴(yán)重的影響,以至于使用其他攻擊途徑也注定會失敗。”然而,在他們的新研究中,研究人員證明事實并非如此。他們表明,與專家先前的假設(shè)相反,調(diào)控蛋白SHP 2對于KRAS腫瘤來說,甚至可以說是是一個很合適的藥物靶點。

       

      并且zui近,已經(jīng)研發(fā)出了相應(yīng)的對這類腫瘤有明顯效果的SHP 2抑制劑。在他們的工研究作中,涉及到使用有缺陷KRAS蛋白的小鼠作為研究對象,并且整個研究過程也涉及到對SHP2的處理。

       

       

      在實驗過程中,當(dāng)研究小組從有缺陷KRAS蛋白的老鼠身上去除SHP 2蛋白時,他們就不再發(fā)育腫瘤了。通過這些結(jié)果,研究小組能夠證明SHP 2對于腫瘤的形成是*的,而且SHP 2也可能是侵襲性KRAS腫瘤的關(guān)鍵藥物靶點。這一結(jié)果在他們對小鼠模型使用新研發(fā)的shp2抑制劑時得到了證實,當(dāng)給予研究小鼠SHP 2抑制劑時,小鼠現(xiàn)有的腫瘤生長更為緩慢緩慢,并且更易于控制。

       

       

      另外,這些結(jié)果也可以解決治療KRAS腫瘤時出現(xiàn)的另一個問題:腫瘤對抗腫瘤藥物的耐藥性。研究小組結(jié)合MEK抑制劑對這種新藥進(jìn)行了測試,MEK抑制劑是一種已經(jīng)被用于治療的藥物。論文的共同*作者Katrin Ciecielski解釋道:“這些藥物是有效的,但許多腫瘤病人在應(yīng)用這些藥物治療后很快就會產(chǎn)生抗藥性腫瘤細(xì)胞。”。

       

      可喜的是,研究發(fā)現(xiàn),新的SHP2MEK抑制劑能夠使得已經(jīng)耐藥的腫瘤細(xì)胞恢復(fù)對MEK抑制劑的敏感性。因此,Hana Algül認(rèn)為,這兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用可以為治療耐藥性腫瘤提供一種新的治療方法。

       

      Hana Algül 教授說道:“我們已經(jīng)證明,無論是單獨應(yīng)用SHP2抑制劑還是與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用,這種新型藥物的治療作用在未來都能幫助到癌癥患者,這將會延長許多癌癥病人的壽命。“。

       

      無論是新型抗癌藥物的研發(fā),還是經(jīng)典抗癌藥物的新應(yīng)用,對于癌癥的治療來說,都是向前走出的新的一步,是抗癌藥物的研究進(jìn)程中新的突破,為其他抗癌藥物的研究提供了一個可行性參考;而對于癌癥病人和所屬家庭來說,也是新的治療選擇和生存希望,給社會也帶來了巨大的積極影響和客觀的經(jīng)濟(jì)效益,具有廣泛而深遠(yuǎn)的社會意義

       

      參考文獻(xiàn):

      1, Neel, B. G., Gu, H. & Pao, L. The ‘Shp’ing news: SH2 domain-containing tyrosine phosphatases in cell signaling. Trends Biochem. Sci. 28, 284–293 (2003).

      2, Xu, D. & Qu, C.-K. Protein tyrosine phosphatases in the JAK/STAT pathway. Front. Biosci. 13, 4925–4932 (2008).

      3, Chan, G., Kalaitzidis, D. & Neel, B. G. The tyrosine phosphatase Shp2 (PTPN11) in cancer. Cancer Metastasis Rev. 27, 179–192 (2008).

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