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2017年12月5日 訊 // --一種名為干擾重編程（interrupted reprogramming）的修飾化ips方法能夠進(jìn)行一種高度可控、更加安全且具有成本效益的策略來通過成體細(xì)胞產(chǎn)生祖細(xì)胞樣的細(xì)胞，日前，一項刊登在雜志Stem Cell Reports上的研究報告中，來自加拿大的研究人員成功將成年小鼠的呼吸道細(xì)胞（Club細(xì)胞）轉(zhuǎn)化成為大量純化的誘導(dǎo)祖細(xì)胞樣細(xì)胞（iPL細(xì)胞），這些細(xì)胞能夠保留其父母輩細(xì)胞譜系的殘留記憶，因此就能產(chǎn)生成熟的Club細(xì)胞，此外，這些細(xì)胞還有望作為細(xì)胞替代療法來治療囊性纖維化的小鼠。
圖片摘自：Lily Guo
多倫多大學(xué)的研究者Tom Waddell表示，再生醫(yī)學(xué)關(guān)鍵路徑上的一個主要障礙就是缺少合適的細(xì)胞來恢復(fù)機(jī)體功能或修復(fù)損傷，我們這種方法首先純化我們想要純化的細(xì)胞類型，隨后對其操作給予其祖細(xì)胞的特性，這些細(xì)胞就能快速生長并且產(chǎn)生一些類型的細(xì)胞。盡管帶來了重大的進(jìn)展，但這些操作步驟也存在一定的局限性，比如理想細(xì)胞類型產(chǎn)出和純度較低等，同時未發(fā)育的細(xì)胞也會存在形成腫瘤的可能性；目前針對所有細(xì)胞類型并沒有標(biāo)準(zhǔn)的方法，而基于患者自身衍生的多能細(xì)胞所開發(fā)的個體化療法依然非常昂貴和耗時；研究者Waddell表示，很多年以來我們一直在尋找有效治療肺部疾病的細(xì)胞療法，關(guān)鍵的一點就是如何獲得合適的細(xì)胞類型，為了避免排斥反應(yīng)我們通常會利用現(xiàn)實中病人的細(xì)胞來進(jìn)行研究。
為了解決上述問題，本文研究中，研究人員利用干擾重編程的策略來對小鼠機(jī)體中的成體Club細(xì)胞進(jìn)行遺傳重編程，使其短暫表達(dá)ips重編程因子，但同時也能夠在細(xì)胞達(dá)到多潛能狀態(tài)之前過早中斷該過程，進(jìn)而產(chǎn)生出祖細(xì)胞樣細(xì)胞，與多潛能細(xì)胞相比，這些細(xì)胞類型更傾向于特定的譜系，而且能夠表現(xiàn)出更好地控制增殖機(jī)制。
研究者表示，利用上述技術(shù)所產(chǎn)生的Club-iPL細(xì)胞不僅會產(chǎn)生Club細(xì)胞，還會產(chǎn)生其它呼吸道細(xì)胞，比如分泌粘液的杯狀細(xì)胞和產(chǎn)生CFTR蛋白的纖毛上皮細(xì)胞，CFTR蛋白在囊性纖維化患者機(jī)體中處于突變狀態(tài)；當(dāng)Club-iPL細(xì)胞被注射到CFTR缺失的小鼠機(jī)體中時，細(xì)胞就會摻入到呼吸道的組織中并且部分恢復(fù)肺部組織CFTR的水平，同時還不會誘發(fā)腫瘤形成；這種新技術(shù)或能用于幾乎任何一種類型的細(xì)胞。
據(jù)研究者介紹，這種新方法或能用于多種類型的再生醫(yī)學(xué)實踐，包括細(xì)胞替代療法、疾病模擬、針對人類疾病的藥物篩選等，但在進(jìn)行臨床轉(zhuǎn)化之前或許還有很長一段路要走，下一步研究人員計劃在其它細(xì)胞類型中檢測這種新技術(shù)，包括人類細(xì)胞等，他們將嘗試是否這種技術(shù)能夠作為一種安全的方法移植到人類肺部組織中，未來研究者將會對此進(jìn)行更為攝入的研究。（生物谷Bioon.com）
原始出處：
Li Guo, Golnaz Karoubi, Pascal Duchesneau, et al. Generation of Induced Progenitor-like Cells from Mature Epithelial Cells Using Interrupted Reprogramming. Stem Cell Reports (2017) DOI: 10.1016/j.stemcr.2017.10.022
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